loader

Κύριος

Ισχύς

MODY Διαβήτης: Τι είναι σημαντικό να γνωρίζετε;

Με τον Aigul Minibayeva | 11 Φεβρουαρίου 2016 | Νέα, Επιστήμη Νέα | 1 σχόλια

  • Ο διαβήτης MODY σημαίνει «διαβήτης τύπου ενηλίκου στους νέους» (διαβήτης νεαρής ηλικίας).
  • Ο διαβήτης MODY είναι μια μονογενής μορφή διαβήτη που χαρακτηρίζεται από
    • πρώιμη έναρξη
    • αυτοσωματική κυρίαρχη μορφή κληρονομιάς,
    • με βάση τη μετάλλαξη των γονιδίων
      • προκαλώντας διαταραχές στη συσκευή νησίδων του παγκρέατος.
  • Ο επιπολασμός του διαβήτη MODY είναι μικρότερος από 2% όλων των περιπτώσεων διαβήτη,
    • συνήθως λανθασμένα, ως σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1 ή 2.
  • Ο διαβήτης MODY μπορεί να διαγνωστεί μόνο με βάση τα αποτελέσματα μιας μελέτης μοριακής γενετικής.
  • Μέχρι σήμερα, είναι γνωστοί 13 τύποι σακχαρώδους διαβήτη MODY, για να προσδιοριστεί ποια είναι ανίχνευση μεταλλάξεων σε ορισμένα γονίδια είναι υποχρεωτική.
  • Η σωστή γενετική διάγνωση είναι εξαιρετικά σημαντική διότι:
    • διαφορετικοί τύποι διαβήτη απαιτούν διαφορετικές τακτικές διαχείρισης ασθενών,
    • προγνωστική γενετική εξέταση των συγγενών του ασθενούς χωρίς σημάδια διαβήτη.

ΕΙΣΑΓΩΓΗ

  • Για πρώτη φορά, ο διαβήτης MODY περιγράφηκε από τον R. Tattersall το 1974 σε τρεις οικογένειες ως
    • πνευμονικό διαβήτη,
    • με αυτοσωματική κυρίαρχη κληρονομιά,
    • που προκύπτουν στους νέους.
  • Το 1975, οι R.Tattersall και S. Fajans εισήγαγαν για πρώτη φορά τη συντομογραφία MODY για να ορίσουν ασθενώς προοδευτικό διαβήτη σε νέους ανθρώπους με κληρονομικά βάρη.
  • Μόνο στη δεκαετία του 1990 οι προόδους της μοριακής γενετικής και η παρουσία μεγάλων γενεαλογικών γονιδίων βοηθούν στην αναγνώριση των γονιδίων που είναι υπεύθυνα για αυτή τη μορφή διαβήτη.
  • Ο σακχαρώδης διαβήτης MODY περιγράφεται σήμερα καλά στους πληθυσμούς της Ευρώπης και της Βόρειας Αμερικής, αλλά η επικράτηση στους ασιατικούς πληθυσμούς είναι ακόμη άγνωστη.

Αυτή η ανασκόπηση δημοσίευσε τα βασικά τρέχοντα δεδομένα για το διαβήτη MODY με βάση τα αποτελέσματα των μελετών που διεξήχθησαν στην Κορέα.

ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ ΚΑΙ ΦΕΝΟΤΥΠΙΚΑ ΣΗΜΑΤΑ ΤΩΝ MODY-DIABETES

Γενετική ετερογένεια MODY

Ο διαβήτης MODY είναι μια μονογενής μορφή διαβήτη που έχει

  • γενετική,
  • μεταβολικό
  • κλινική ετερογένεια.

Γονίδια γνωστά σήμερα που προκαλούν μεταλλάξεις στον διαβήτη MODY:

  1. Το γονίδιο των ηπατοκυττάρων πυρηνικού παράγοντα 4α (HNF4A · MODY1),
  2. Το γονίδιο γλυκοκινάσης (GCK, MODY2),
  3. Το γονίδιο πυρηνικού παράγοντα 1α ηπατοκυττάρων (HNF1A, MODY3),
  4. Το γονίδιο για τον μεταγραφικό παράγοντα PDX1 (PDX1, MODY4),
  5. Το γονίδιο του παράγοντα 2 μεταγραφής (TCF2) ή ο πυρηνικός παράγοντας 1β των ηπατοκυττάρων (HNF1B, MODY5),
  6. Η νευρογενής διαφοροποίηση παράγοντα γονιδίου 1 (NEUROD1, MODY6),
  7. Το γονίδιο παράγοντα 11 παρόμοιο με Kruppel (KLF11 · MODY7),
  8. Το γονίδιο της λιπάσης καρβοξυλικού εστέρα (CEL, MODY8),
  9. Το γονίδιο ΡΑΧ4 (ΡΑΧ4, MODY9),
  10. Το γονίδιο ινσουλίνης (INS, MODY10),
  11. Β λεμφοκυτταρική κινάση (BLK, MODY11),
  12. Κασέτα σύνδεσης ΑΤΡ, υποομάδα C (CFTR / MRP), μέλος 8 (ΑΒΟ8 · MODY12),
  13. Γονίδιο KCNJ11 (MODY13).

Επί του παρόντος, 13 γνωστά γονίδια δεν εξηγούν όλες τις περιπτώσεις αναγνωρισμένου διαβήτη MODY, γεγονός που υποδηλώνει την παρουσία ακόμη άγνωστων γονιδιακών μεταλλάξεων.

Οι συχνότερες αιτίες του διαβήτη MODY είναι μεταλλάξεις στα γονίδια:

Σε ασθενείς από ασιατικές χώρες, τα γονίδια των οποίων οι μεταλλάξεις οδηγούν στον MODY-διαβήτη διαφέρουν:

  • Στην Κορέα, μόνο το 10% των ασθενών με σακχαρώδη διαβήτη MODY ή σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 με πρώιμη έναρξη (T2D) είχε γνωστές μεταλλάξεις γονιδίων MODY (HNF1A 5%, GCK 2,5% και 2,5% HNF1B)
  • στην Ιαπωνία και την Κίνα - από 10% έως 20%.
  • Αυτό δείχνει την ανάγκη ανίχνευσης νέων γονιδίων, τα ελαττώματα των οποίων μπορεί να οδηγήσουν σε διαβήτη MODY στις ασιατικές χώρες.

ΚΛΙΝΙΚΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΤΥΠΩΝ ΔΙΑΒΗΤΗΣ MODY

GCK-MODY (MODY2)

Η γλυκοκινάση - ένα γλυκολυτικό ένζυμο,

  • καταλύει τη μετατροπή της γλυκόζης σε 6-φωσφορική γλυκόζη,
  • ελέγχει τη μεσολαβούμενη από γλυκόζη απελευθέρωση ινσουλίνης από β-κύτταρα.

GCK-MODY, η πιο κοινή μορφή (περίπου 48%) μεταξύ των Καυκάσιων.

  • Ωστόσο, μόνο ένα μικρό κλάσμα (

Δημοσίευση πλοήγησης

1 Σχόλιο

Για έναν μη επαγγελματία, είναι περίπλοκο... Ένας ειδικός για το διαβήτη θα βοηθήσει στην παροχή ποιοτικής φροντίδας σε εκείνους που το χρειάζονται.

Αφήστε ένα σχόλιο Ακύρωση απάντησης

Πρέπει να είστε συνδεδεμένοι για να δημοσιεύσετε ένα σχόλιο.

Μη αυτοάνοσο διαβήτη στα παιδιά

Ο σακχαρώδης διαβήτης είναι ένα σοβαρό πρόβλημα της σύγχρονης υγειονομικής περίθαλψης σε ολόκληρο τον κόσμο, επηρεάζοντας την υγεία, την ικανότητα εργασίας και, τελικά, το προσδόκιμο ζωής μεγάλων πληθυσμών.

Ο σακχαρώδης διαβήτης είναι ένα σοβαρό πρόβλημα της σύγχρονης υγειονομικής περίθαλψης σε ολόκληρο τον κόσμο, επηρεάζοντας την υγεία, την ικανότητα εργασίας και, τελικά, το προσδόκιμο ζωής μεγάλων πληθυσμών. Εξ ορισμού, SD - ένα μεταβολισμό νόσος των διαφόρων αιτιολογίας η οποία χαρακτηρίζεται από χρόνια υπεργλυκαιμία που οφείλονται σε διαταραχές που προκύπτουν έκκριση, ή τη δράση της ινσουλίνης, ή και των δύο παραγόντων ταυτόχρονα [1, 2, 3]. Προφανώς, με την ομοιότητα των τελικών μεταβολικών διαταραχών, οι αιτίες της αναποτελεσματικότητας της ορμόνης ινσουλίνης μπορεί να είναι πολύ διαφορετικές. Ως εκ τούτου, για να επιλέξετε την κατάλληλη θεραπευτική τακτική, είναι σημαντικό όχι μόνο να διαγνωστεί ο διαβήτης, αλλά και να μεγιστοποιηθεί η αιτιολογία του.

Στον παιδιατρικό και εφηβικό πληθυσμό, ο οποίος για μεγάλο χρονικό διάστημα θεωρείται ευαίσθητος στη συχνότητα εμφάνισης διαβήτη τύπου 1 (διαβήτης τύπου 1), το πρόβλημα της διαφορικής διάγνωσης φαίνεται να είναι ιδιαίτερα σημαντικό. Στατιστικά των τελευταίων ετών δείχνει μια αύξηση της συμβολής των άλλων τύπων διαβήτη στη γενική δομή της επίπτωσης του διαβήτη σε παιδιά: σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (DM 2) - έως και 10%, μονογονιδιακές διαβήτη (MGSD) - 1-3% [2, 3, 4, 5 ]. Αυτά τα δεδομένα δεν μπορούν να θεωρηθούν τελικά λόγω της περιορισμένης διαθεσιμότητας των μεθόδων μοριακής γενετικής εξέτασης, καθώς και των καθιερωμένων στερεοτύπων σχετικά με τη διάγνωση του διαβήτη σε παιδιά.

Εν τω μεταξύ, τα διαγνωστικά σφάλματα στην καθιέρωση της αιτιολογίας του διαβήτη μπορούν να οδηγήσουν σε λανθασμένη τακτική στην επιλογή της θεραπείας της υποκείμενης νόσου, στον προγραμματισμό της ανίχνευσης επιπλοκών και συνωστωδών συνθηκών και στον καθορισμό της μακροπρόθεσμης πρόγνωσης. Προς το παρόν γνωστές παραλλαγές του διαβήτη σε παιδιά που δεν έχουν σχέση με τύπου 1, ως επί το πλείστον δεν έχουν σαφή παθογνωμονικά εκδηλώσεις, που τους καθιστά δύσκολο να εντοπιστεί, να καθορίσει την ανάγκη για την ανάλυση των δεδομένων της συνολικά, συμπεριλαμβανομένων των κλινικών και εργαστηριακών σημάδια, διαθέτει ντεμπούτο και την πορεία της νόσου, απόκριση στη θεραπεία [5, 6]. Από αυτή την άποψη, θεωρήσαμε σκόπιμο να συστηματοποιήσουμε τις τρέχουσες πληροφορίες σχετικά με τον μη αυτοάνοσο διαβήτη σε παιδιά και να προτείνουμε έναν διαφορικό αλγόριθμο που μπορεί να βοηθήσει τον επαγγελματία στη διαγνωστική αναζήτηση.

Μεταξύ των μη αυτοάνοσων παραλλαγών του διαβήτη σε παιδιά, διακρίνονται δύο κύριες ομάδες: σακχαρώδης διαβήτης 2 και MGSD.

Διαβήτης τύπου 2

Ο διαβήτης τύπου 2 εμφανίζεται σε περίπου το 10% των παιδιών και των εφήβων με διαβήτη. Στη διάγνωση πρέπει να ληφθούν υπόψη τα χαρακτηριστικά αυτού του τύπου διαβήτη που πρέπει να ληφθούν υπόψη στο σύμπλεγμα.

Η SD 2 στους νέους έχει εθνικά χαρακτηριστικά, που επικρατούν μεταξύ Ευρωπαίων, Αμερικανών και Ασιάτων, αλλά δεν μπορεί να εμφανιστεί και σε άτομα οποιασδήποτε φυλής. Σύμφωνα με την έρευνα για το διαβήτη στη νεολαία (βασισμένη στον πληθυσμό μελέτη μεταξύ 10-19 ετών, κατοίκους των ΗΠΑ), ο διαβήτης τύπου 2 διαγνώστηκε στο 33% των ερωτηθέντων Αφρικανικός Αμερικανός, 22% Ισπανικός, το 40% των κατοίκων των νησιών του Ειρηνικού, το 76% του γηγενούς πληθυσμού των ΗΠΑ? ενώ οι λευκοί Αμερικανοί συναντήθηκαν μόνο στο 6% των ερωτηθέντων. Οι στατιστικές από τις χώρες της Ανατολικής Ασίας δείχνουν υψηλή συχνότητα εμφάνισης διαβήτη στους νέους: έως 90% στο Χονγκ Κονγκ, 50% στην Ταϊβάν και 60% στην Ιαπωνία. Ο διαβήτης μεταξύ των ΗΠΑ και της Ευρωπαϊκής νέους σε δύο σχετίζεται σε μεγάλο βαθμό με το υπερβολικό σωματικό βάρος ή η παχυσαρκία, η οποία δεν είναι τόσο χαρακτηριστική για την Ασία (Ιαπωνία, την Ινδία, την Ταϊβάν και το 30% των ασθενών με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 σε παιδιά και εφήβους έχουν κανονικό δείκτη μάζας σώματος) [4, 7, 8].

Μανιφέστο SD 2 παιδιά συχνά στη δεύτερη δεκαετία της ζωής (μέση ηλικία - 13,5 χρόνια), που συμπίπτει με την κορύφωση της φυσιολογικής αντίστασης εφηβικής στην ινσουλίνη, η οποία με τη σειρά της μπορεί να γίνει ένα έναυσμα για την εκδήλωση του λανθάνοντος διαβήτη πριν από την κλινική μανιφέστο 2. διαβήτη επιλογές 2 ποικίλλουν ευρέως. Ίσως η πλήρης απουσία κλινικών συμπτωμάτων, και στη συνέχεια ο σακχαρώδης διαβήτης 2 διαγιγνώσκεται κατά τη διάρκεια μιας επακόλουθης εξέτασης ασθενών από ομάδες υψηλού κινδύνου ή τυχαία. Ωστόσο, περίπου το ένα τρίτο των ασθενών με τύπου 2 άνοιγμα κετοξέωση εμφανίζεται ότι είναι μια συχνή αιτία λανθασμένη διάγνωση ίδρυση 1. DM Περιγράφει σπάνια παραλλαγή φανερώσει την ανάπτυξη σοβαρής αφυδάτωσης και υπερωσμωτικό κώμα με υψηλό κίνδυνο θανάτου [9]. Οι διαφορές φύλου συνδέονται με την εθνικότητα. Έτσι, στον πληθυσμό των Ινδιάνων η αναλογία της επίπτωσης των αγοριών και των κοριτσιών αντιστοιχεί σε 1: 4-1: 6, και στον ασιατικό πληθυσμό δεν υπάρχουν τέτοιες διαφορές (1: 1). Η επίπτωση του σακχαρώδη διαβήτη 2 μεταξύ των συγγενών, συμπεριλαμβανομένων συγγενών που δεν είναι πρώτου βαθμού, είναι χαρακτηριστική αυτού του τύπου διαβήτη. Ωστόσο, το 15% των παιδιών με διαβήτη τύπου 2, σε αντίθεση με τους ενήλικες, μπορεί να μην επιβάρυνε την κληρονομικότητα [4, 8]. Αυτό το γεγονός, μαζί με τον αυξανόμενο ρόλο του οικογενειακού ιστορικού στη διάγνωση του σακχαρώδους διαβήτη 1, μπορεί επίσης να προκαλέσει σφάλματα στον προσδιορισμό του τύπου διαβήτη στα παιδιά.

Σε περίπτωση σακχαρώδους διαβήτη 2, σε αντίθεση με τον σακχαρώδη διαβήτη 1, δεν υπάρχει συσχέτιση με HLA-δείκτες και αυτοαντισώματα.

Τύπου 2, η παθογένεση της οποίας είναι η αντίσταση στην ινσουλίνη μπορεί να συμβεί μεμονωμένα, αλλά πιο συχνά συνδέεται με άλλες συνιστώσες του μεταβολικού συνδρόμου: υπέρταση, δυσλιπιδαιμία, κεντρική παχυσαρκία, acantosis nigricans, ωοθηκών υπερανδρογονισμό, μη αλκοολική λιπώδη hepatosis (NAFLD), νεφροπάθεια. Στα κορίτσια, τα πρόωρα (έως 8 έτη) απομονωμένα adrenarche αυξάνουν τον κίνδυνο μεταγενέστερης υπερανδρογονίας των ωοθηκών. Υπέρταση, σύμφωνα με διάφορες πηγές, βρίσκεται σε 35-75% των παιδιών και εφήβων με τύπο 2. Η νεφροπάθεια με συμπτώματα μικρό- ή μακρολευκωματουρία μπορεί να διαγνωστεί στο άνοιγμα, και με παρατεταμένη διάρκεια του διαβήτη 2. Υπάρχει πληροφορίες σχετικά με την έκβαση της νεφροπάθειας σε διαβήτη τύπου 2 στην εστιακή τμηματική σπειραματοσκλήρυνση. Η δυσλιπιδαιμία χαρακτηρίζεται από παραβίαση της αναλογίας και της αύξησης της συμβολής των αθηρογενών λιπιδικών κλασμάτων. Στο διαβήτη τύπου 2 σε παιδιά και εφήβους, που συνδέονται με την παχυσαρκία, μπορεί να υπάρχουν συμπτώματα συστημικής φλεγμονής - αύξηση της C-δραστικής πρωτεΐνης των προφλεγμονωδών κυτοκινών, λευκοκύτταρα, η οποία γενικά αυξάνει το συνολικό καρδιαγγειακό κίνδυνο σε ενήλικες [10, 11, 12, 13].

Διαπιστώθηκε ότι ο συνδυασμός παραγόντων καρδιαγγειακού κινδύνου παρουσία αντοχής στην ινσουλίνη και διαβήτη καθορίζει υψηλό κίνδυνο οξείας στεφανιαίας νόσου και αυξάνει τη θνησιμότητα σε ενήλικες νεαρής ηλικίας. Έτσι, ο σακχαρώδης διαβήτης 2 είναι μια σοβαρή παθολογία που έχει χαρακτηριστικά στον πληθυσμό των παιδιών και των εφήβων και απαιτεί την έγκαιρη διάγνωση, τη διόρθωση και την έγκαιρη διαλογή συγκεκριμένων επιπλοκών και συνωστωδών συνθηκών [4, 14].

Προσεγγίσεις για τη διαχείριση των ασθενών με διαβήτη τύπου 2 είναι πολύ διαφορετικές από εκείνες των πιο συχνή σε παιδιά διαβήτη 1. Διατηρώντας τα βασικά συστατικά της θεραπείας του διαβήτη (δίαιτα, άσκηση, φαρμακευτική αγωγή, εκπαίδευση), στην θεραπεία του τύπου 2 χρησιμοποιεί μια αρχή «βήμα». Υπάρχουν τρία θεραπευτικά βήματα: δίαιτα και άσκηση. δίαιτα, άσκηση, μετφορμίνη διατροφή, άσκηση, μετφορμίνη, ινσουλίνη.

θεραπεία του διαβήτη Ξεκινήστε 2 καθορίζεται από την κλινική εικόνα και το επίπεδο της γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης (HbA1c). Κατά το άνοιγμα την απουσία κλινικών συμπτωμάτων και του επιπέδου της HbA1c 5 mmol / l) αυξάνουν γλυκαιμική ανταπόκριση σε ένα φορτίο υδατάνθρακα σε μία πρότυπη δοκιμασία ανοχής γλυκόζης από το στόμα, μειωμένη νεφρική κατωφλίου, και ως εκ τούτου μπορεί να προσδιορίζεται γλυκοζουρία σε μακρά νορμογλυκαιμίας (> 3 έτη) περίοδο «μήνα του μέλιτος του μήνα. " Αυτά τα χαρακτηριστικά καθιστούν δύσκολη τη διάγνωση του διαβήτη νωρίς, η οποία επηρεάζει την ανάπτυξη αγγειακών επιπλοκών. Τακτικώς, οι ασθενείς με αυτό το είδος διαβήτη στο άνοιγμα μπορούν να λάβουν μόνο θεραπεία χωρίς φάρμακο, αλλά στο μέλλον πρέπει να ενωθούν με φαρμακοθεραπεία. Υπάρχει υψηλή ευαισθησία στα φάρμακα σουλφονυλουρίας, τα οποία στην αρχή της θεραπείας συνταγογραφούνται σε δόση 1/4 του μέσου θεραπευτικού. Σε παιδιά που χρειάζονται φαρμακευτική αγωγή, χρησιμοποιείται ινσουλίνη [6, 25].

Ο διαβήτης λόγω μετάλλαξης του γονιδίου άλφα HNF-4 (MODY 1) είναι παρόμοιος σε κλινικά χαρακτηριστικά με την προηγούμενη έκδοση, αλλά χωρίς να διαταράσσει το νεφρικό όριο. Μπορεί να διαγνωστεί όταν εμφανιστούν κλινικές εκδηλώσεις του MODY 3, αλλά η γενετική μελέτη δεν επιβεβαιώνει τη μετάλλαξη του γονιδίου άλφα HNF-1 [5, 6].

Ο διαβήτης λόγω της μετάλλαξης του γονιδίου της γλυκοκινάσης (MODY 2) είναι δύσκολο να διαγνωστεί λόγω της έλλειψης εκδηλώσεων. Κληρονομούνται από αυτοσωμικό κυρίαρχο τύπο. Τα κλινικά συμπτώματα συνήθως απουσιάζουν. Χαρακτηριστικά είναι η μακροπρόθεσμη «ήπια» γλυκόζη νηστείας (5-8,5 mmol / l), τα υψηλά φυσιολογικά ή οριακά επίπεδα HbA1c, η χαμηλή γλυκαιμική αύξηση (

Ι. Ν. Νικήτηνα, MD

Ομοσπονδιακό κρατικό ίδρυμα "Ομοσπονδιακό Κέντρο Καρδιάς, Αίματος και Ενδοκρινολογίας που ονομάζεται μετά V. Α. Almazova "Rosmedtechnology, Αγία Πετρούπολη

MODY - μια κληρονομική μορφή διαβήτη στα παιδιά

Μεταξύ των ειδικών τύπων σακχαρώδους διαβήτη (DM) υπάρχουν πολλές κληρονομικές μορφές και γενετικά σύνδρομα. Μεταξύ αυτών αξίζει να αναφερθεί ο λεγόμενος διαβήτης MODY. Σήμερα θα μιλήσω για τον MODY στα παιδιά, πώς εκδηλώνεται και πώς να το υποψιάζομαι.

Συμβαίνει ότι η κλινική εικόνα ή η πορεία του διαβήτη σε ένα παιδί δεν είναι αρκετά κατάλληλη για τον γνωστό τύπο Ι διαβήτη ή διαβήτη τύπου II. Σε αυτές τις περιπτώσεις, ο σακχαρώδης διαβήτης MODY βρίσκεται συχνά. Ακολουθούν ορισμένα παραδείγματα:

  • ένα παιδί με φυσιολογικό βάρος για πολλά χρόνια με άδειο στομάχι αποκαλύπτει αυξημένο επίπεδο ζάχαρης στο εύρος 6,2-8,0 mmol / l (κανονικά, με άδειο στομάχι, 3,3-5,5 mmol / l), αλλά δεν εμφανίζονται συμπτώματα ποσότητες ούρων, δίψα, αδυναμία, μυρωδιά ακετόνης από το στόμα και κετονικά σώματα στα ούρα).
  • διαγνωσμένο με διαβήτη τύπου Ι, αλλά η δόση ινσουλίνης δεν χρειάζεται να προσαρμοστεί και οι μακροπρόθεσμοι δείκτες της στάθμης ζάχαρης (γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη) είναι ικανοποιητικοί,
  • το επίπεδο γλυκόζης είναι εντός της κανονικής κλίμακας ή ελαφρώς αυξημένο, αλλά η ζάχαρη βρίσκεται στα ούρα, η οποία θα πρέπει να εμφανίζεται μόνο σε συγκεντρώσεις αίματος άνω των 10 mmol / l.

Τι είναι το MODY

Το MODY στα αγγλικά σημαίνει διαβήτης κατά την έναρξη της ζωής των νέων. Για πρώτη φορά, ο όρος «διαβήτης ώριμου τύπου στους νέους» και η συντομογραφία MODY εφευρέθηκαν το 1975 για να ορίσουν χαμηλό προοδευτικό οικογενειακό διαβήτη σε νέους ασθενείς. Αυτή είναι μια ομάδα γενετικών ασθενειών με εξασθενημένη λειτουργία των βήτα κυττάρων του παγκρέατος που εκκρίνουν την ινσουλίνη. Το ακριβές ποσοστό επικράτησης για τον διαβήτη MODY είναι άγνωστο, αλλά περίπου αυτό είναι μέχρι 2-5% όλων των ασθενών με διαβήτη.

Πώς κληρονομείται

Ένα κοινό χαρακτηριστικό όλων των ποικιλιών του MODY-διαβήτη είναι αυτοσωμική κυρίαρχη κληρονομικότητα.

  • Η αυτοσωμική κληρονομιά είναι κληρονομικότητα που δεν σχετίζεται με το φύλο, δηλαδή το γνώρισμα δεν μεταδίδεται με τα σεξουαλικά χρωμοσώματα (υπάρχουν δύο τέτοια: Χ και Υ), αλλά με φυσιολογικά χρωμοσώματα (υπάρχουν 44) για αυτό το λόγο "ώριμος διαβήτης στους νέους" κληρονομιά ως αγόρι και κορίτσι.
  • Η κυρίαρχη κληρονομιά σημαίνει "κυρίαρχη", "κυρίαρχη". Κάθε άτομο λαμβάνει μία παραλλαγή του γονιδίου από τη μητέρα και το δεύτερο από τον πατέρα. Αν μεταξύ των δύο γονιδίων που αποκτήθηκαν θα υπάρξει τουλάχιστον μία κυρίαρχη, τότε το χαρακτηριστικό θα εμφανιστεί αναγκαστικά (σε αυτή την περίπτωση, ο MODY-διαβήτης). Για να μην συμβεί αυτό το MODY-διαβήτη, και τα δύο γονίδια που λαμβάνονται δεν πρέπει να είναι κυρίαρχα (τα μη κυρίαρχα γονίδια ονομάζονται υπολειπόμενα). Έτσι, σε έναν ασθενή με διαβήτη τύπου MODY, τουλάχιστον κάποιος από τους γονείς και τους πιο απομακρυσμένους συγγενείς (παππούς / γιαγιά, κλπ.) Πρέπει να είναι άρρωστος.

Ένα «άρρωστο» γονίδιο από έναν άρρωστο πατέρα θα προκαλέσει ασθένεια σε όλα τα παιδιά στα οποία μεταδίδεται.

Ο διαβήτης τύπου MODY αναφέρεται σε μονογενείς νόσους (δηλ. Προκαλείται από μετάλλαξη μόνο σε ένα γονίδιο, σε αντίθεση με πολυγενείς παθήσεις - αρτηριακή υπέρταση, στεφανιαία νόσο, πεπτικό έλκος, βρογχικό άσθμα, ψωρίαση κλπ.).

Ποιος εκδηλώνεται

Τα πρώτα σημάδια του MODY-διαβήτη εκδηλώνονται σε παιδιά, εφήβους και νέους. Οι μισές από τις περιπτώσεις είναι καταχωρημένες σε κορίτσια κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης με τη μορφή διαβήτη κύησης.

Για να γίνει διάγνωση "διαβήτη ώριμου τύπου στους νέους", είναι απαραίτητο να έχουν άμεσες συγγενείς (μητέρα, πατέρας, γιαγιάδες, παππούδες) με οποιαδήποτε παραβίαση του επιπέδου γλυκόζης (γλυκόζη αίματος):

  • σακχαρώδη διαβήτη
  • διαβήτη κύησης
  • μειωμένη ανοχή στη γλυκόζη,
  • διαταραγμένη γλυκόζη νηστείας.

Ποικιλίες του διαβήτη MODY

Επί του παρόντος, υπάρχουν 8 γνωστοί τύποι διαβήτη MODY. Σύμφωνα με τη συχνότητα εμφάνισης, διανέμονται κατά την αντίθετη σειρά:

  • Το MODY-3 είναι το πιο συχνό (70% όλων των περιπτώσεων MODY),
  • MODY-2 - είναι λιγότερο συχνή
  • Ο MODY-1 είναι ο πιο σπάνιος από αυτούς τους τρεις (έως 1%),
  • άλλοι τύποι MODY είναι ακόμα πιο σπάνιοι και συνεπώς δεν έχουν πρακτική σημασία.

Πιστεύεται ότι η εμφάνιση διαβητικών επιπλοκών (αγγειακή, νευρική, οφθαλμική, κλπ.) Δεν εξαρτάται από τον τύπο του MODY, αλλά οφείλεται μόνο στη διάρκεια της περιόδου αυξημένων επιπέδων σακχάρου στο αίμα.

Ο MODY-3 είναι πιο κοινός σε όλα τα άλλα είδη (70% όλων των MODY) και οφείλεται σε μεταλλάξεις στο γονίδιο HNF-1 άλφα. Η πρωτεΐνη που κωδικοποιείται από αυτόν εμπλέκεται στη σύνθεση του RNA από το πρότυπο DNA. Για το MODY-3 είναι χαρακτηριστικό:

  • (με ελάχιστα συμπτώματα) που ξεκινούν από την ηλικία των 20-40 ετών (περιστασιακά και αργότερα), γεγονός που καθιστά δύσκολη τη διάγνωση της πρώιμης,
  • συνήθως αυτός ο διαβήτης θεωρείται διαβήτης τύπου Ι,
  • η απουσία κετοξέωσης είναι χαρακτηριστική (δεν υπάρχει μυρωδιά ακετόνης από το στόμα και κετονικά σώματα στα ούρα),
  • το επίπεδο C-πεπτιδίου (αντιστοιχεί στο επίπεδο έκκρισης ινσουλίνης) προσδιορίζεται στο φυσιολογικό εύρος όταν το επίπεδο της γλυκόζης στο αίμα είναι πάνω από 8 mmol / l,
  • το σάκχαρο νηστείας μπορεί να είναι φυσιολογικό, αλλά με τη δοκιμή ανοχής γλυκόζης, υπάρχει συχνά μια ισχυρή αύξηση στο επίπεδο γλυκόζης των 5 mmol / l και παραπάνω,
  • λόγω παραβίασης του φραγμού των νεφρών στα ούρα, υπάρχει συχνά ζάχαρη ακόμη και στο φυσιολογικό της επίπεδο στο αίμα,
  • οι σημαντικές διακυμάνσεις των επιπέδων σακχάρου στο αίμα οδηγούν σε αγγειακές επιπλοκές,
  • όλοι οι ασθενείς πρέπει να ακολουθήσουν μια δίαιτα
  • μια «μακρά μέρα» ("διαβήτη μήνα του μέλιτος") αναφέρεται στην περίοδο μετά την έναρξη της θεραπείας με ινσουλίνη, όταν αρχικά επιλεγμένες δόσεις ινσουλίνης μειώνουν το επίπεδο ζάχαρης συχνότερα από το συνηθισμένο, γεγονός που τους αναγκάζει να μειωθούν μέχρι να ακυρωθεί προσωρινά η ινσουλινοθεραπεία. Συνήθως είναι δυνατόν να επιτευχθεί ικανοποιητικό επίπεδο γλυκόζης με τη συνταγογράφηση ελάχιστων δόσεων ινσουλίνης, ωστόσο συνιστάται η έναρξη της θεραπείας με σουλφονυλουρία στοματική,
  • μακροπρόθεσμα υψηλή ευαισθησία στα παράγωγα σουλφονυλουρίας, επομένως η αρχική δόση του φαρμάκου από την ομάδα σουλφονυλουρίας (γλιβενκλαμίδη κ.λπ.) θα πρέπει να είναι 1/4 της αρχικής δόσης ενός ενήλικα.

Ο MODY-1 είναι στην τρίτη θέση στη συχνότητα (μετά τους MODY-3 και MODY-2). Προκαλείται από μεταλλάξεις παρόμοιου γονιδίου HNF-4 άλφα. Για το λόγο αυτό, ο MODY-1 είναι πολύ παρόμοιος στην κλινική εικόνα με τον MODY-3, με εξαίρεση την παραβίαση του νεφρικού φραγμού (δηλαδή με τον MODY-1, με φυσιολογικό επίπεδο ζάχαρης στο αίμα, σίγουρα δεν θα είναι στα ούρα).

Ο MODY-2 είναι ο δεύτερος πιο συνηθισμένος διαβήτης MODY, αλλά είναι πιο ήπιος σε σύγκριση με τους MODY-3 και -1. Ο MODY-2 συμβαίνει όταν μεταλλάσσονται στο γονίδιο του ενζύμου της γλυκοκινάσης. Αυτός ο τύπος είναι δύσκολο να διαγνωστεί, επειδή δεν έχει κλινικές εκδηλώσεις ή εκδηλώνεται ως διαβήτης τύπου II. Ο MODY-2 έχει χαμηλό κίνδυνο εμφάνισης αγγειακών επιπλοκών. Συνήθως:

  • παρατεταμένη μέτρια υπεργλυκαιμία με άδειο στομάχι (5,5-8,5 mmol / l),
  • το επίπεδο της HbA1c (γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη) δεν υπερβαίνει το ανώτερο φυσιολογικό όριο,
  • με τη δοκιμή ανοχής γλυκόζης, μετά από 2 ώρες παρατηρείται μικρή αύξηση της στάθμης ζάχαρης (λιγότερο από 3,5 mmol / l),
  • οι συγγενείς έχουν περιπτώσεις υπεργλυκαιμίας νηστείας ή ήπιου σακχαρώδη διαβήτη,
  • συνήθως τα παιδιά με MODY-2 δεν χρειάζονται φαρμακευτική αγωγή, αλλά η φαρμακοθεραπεία (υπογλυκαιμικά χάπια, ινσουλίνη) δεν είναι αρκετά αποτελεσματική.

Οι υπότυποι MODY-4, MODY-6, MODY-7 εμφανίζονται με τη μορφή ινσουλινοεξαρτώμενου σακχαρώδη διαβήτη, αλλά είναι τόσο σπάνιες που κανένας από τους ενδοκρινολόγους δεν συνιστάται καν να τους αναζητήσει.

Πώς να υποψιάζεστε τον διαβήτη MODY

Είναι πιθανό να υποψιαστείτε τον MODY-διαβήτη με διάφορα σημάδια που γενικά δεν είναι τυπικά για διαβήτη τύπου 1 ή τύπου 2:

Μονογενής διαβήτης

Αν και οι γενετικές αιτίες του διαβήτη είναι σπάνιες, η μελέτη τους βελτιώνει σημαντικά την κατανόηση της νόσου. Οι μονογονικές μορφές διαβήτη ταξινομούνται ξεχωριστά από τους τύπους διαβήτη τύπου Ι και II. Όπως θα συζητηθεί αργότερα, οι μονογενείς μορφές διαβήτη προκύπτουν από την πρωτογενή δυσλειτουργία των β-κυττάρων ή ως αποτέλεσμα παραβίασης της μετάδοσης σήματος από την ινσουλίνη στον υποδοχέα ινσουλίνης.

α) Γενετική δυσλειτουργία των β-κυττάρων. Το 1-2% των ασθενών με διαβήτη εμφανίζουν πρωτογενή δυσλειτουργία των β-κυττάρων, χωρίς να χάσουν τον αριθμό τους και / ή να αλλάξουν τη διαδικασία έκκρισης ινσουλίνης. Οι αιτίες αυτής της μονογονικής μορφής διαβήτη είναι ετερογενείς γενετικές διαταραχές που χαρακτηρίζονται από:
(1) αυτοσωματική κυρίαρχη κληρονομικότητα με υψηλή διείσδυση.
(2) πρώιμη έναρξη (συνήθως πριν την ηλικία των 25 ετών και ακόμη και στη νεογνική περίοδο), σε αντίθεση με τον διαβήτη τύπου ΙΙ, ο οποίος στους περισσότερους ασθενείς αναπτύσσεται μετά από 40 χρόνια.
(3) έλλειψη παχυσαρκίας.
(4) έλλειψη αυτοαντισωμάτων στα β-κύτταρα.

Λόγω της γενετικής ανομοιογένειας, τα συμπτώματα της νόσου κυμαίνονται από ήπια επίμονη υπεργλυκαιμία έως σοβαρό διαβήτη που απαιτεί χορήγηση ινσουλίνης.

Η μεγαλύτερη υποομάδα μονογενών μορφών διαβήτη χαρακτηρίζεται παραδοσιακά από τον όρο «διαβήτης τύπου ενηλίκου στους νέους» (MODY) λόγω ορισμένων ομοιότητες με τον διαβήτη τύπου ΙΙ και ανάπτυξη σε νέους ασθενείς. Ο MODY μπορεί να προκύψει από μια αιμοζυγωτική μετάλλαξη σε ένα από τα 6 γονίδια, συνοδευόμενη από απώλεια λειτουργίας.

Η γλυκοκινάση που εμπλέκεται στην παθογένεση του MODY2 είναι ένα ένζυμο που καταλύει τη μεταφορά φωσφορικών από το ΑΤΡ στη γλυκόζη (η πρώτη και η περιοριστική του ρυθμού αντίδραση στον κύκλο μεταβολισμού της γλυκόζης). Η γλυκοκινάση (είσοδος 3-κύτταρα ελέγχου γλυκόζης στην γλυκολυτικό κύκλο, η οποία τελικά συνδέεται με την έκκριση της ινσουλίνης. Οι μεταλλάξεις γονιδίου GCK αυξημένο όριο για τη γλυκόζη, η οποία πυροδοτεί την έκκριση ινσουλίνης, και μια ήπια αύξηση στο επίπεδο της γλυκόζης στο αίμα με άδειο στομάχι (κληρονομική ήπια νηστείας υπεργλυκαιμία).

Το 50% των γυναικών μεταφορέων γονιδίων μεταλλάξεων GCK αναπτύσσουν σακχαρώδη διαβήτη κύησης (οποιοσδήποτε βαθμός μειωμένης ανοχής γλυκόζης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης). Το 2-5% των γυναικών με διαβήτη κύησης, καθώς και συγγενείς της πρώτης γραμμής ασθενών με διαβήτη, έχουν μεταλλάξεις του γονιδίου GCK. Τα άλλα 5 μεταλλαγμένα γονίδια στον MODY κωδικοποιούν τη σύνθεση παραγόντων μεταγραφής που ελέγχουν την έκφραση της ινσουλίνης στα β-κύτταρα και τον αριθμό αυτών των κυττάρων. Ένας από αυτούς τους παράγοντες - ο IPF1 (επίσης γνωστός ως PDX1) παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη του παγκρέατος.

Μόνιμη νεογνική διαβήτη (πρέπει να διακρίνεται από παροδική νεογνά υπεργλυκαιμία) προκαλείται από μεταλλάξεις στα γονίδια KCNJ11 και ABCC8, που κωδικοποιούν τη σύνθεση των Kir6.2 και SUR1 υπομονάδες των ΑΤΡ-ευαίσθητων διαύλων καλίου, αντίστοιχα. Η απενεργοποίηση αυτού του διαύλου είναι απαραίτητη για την αποπόλωση της κυτταρικής μεμβράνης και την έκκριση ινσουλίνης από τα β-κύτταρα.

Οι μεταλλάξεις των γονιδίων KCNJ11 και ABCC8 προκαλούν μη ρυθμιζόμενη ενεργοποίηση του διαύλου καλίου, υπερπόλωση μεμβράνης και διαβήτη με υποεσουλιναιμία. Ο μόνιμος διαβήτης νεογνών εκδηλώνεται με σοβαρή υπεργλυκαιμία και κετοξέωση και σε 20% των περιπτώσεων διαβήτη συνοδεύονται από νευρολογικές διαταραχές (ιδιαίτερα επιληψία).

Το μητρικό κληρονομικό σύνδρομο του σακχαρώδους διαβήτη και η κώφωση οφείλονται σε μεταλλάξεις στο μιτοχονδριακό DNA. Η διάσπαση της μιτοχονδριακής σύνθεσης ΑΤΡ σε μεταβολικά δραστικά κύτταρα των νησίδων του Langerhans οδηγεί σε μείωση της έκκρισης ινσουλίνης. Αυτή η παραλλαγή του διαβήτη συνοδεύεται από διμερή αισθητηριακή απώλεια ακοής.

Έχουν περιγραφεί πρόσφατα μεταλλάξεις του γονιδίου της ινσουλίνης, οι οποίες εκδηλώνονται ως μονογενής μορφή διαβήτη, οι οποίες αναπτύσσονται συχνότερα στη νεογνική περίοδο, καθώς και στην παιδική και εφηβική ηλικία.

β) Γενετικές διαταραχές της δράσης της ινσουλίνης. Το παρατηρήσεις βαριές σπάνιες αντίσταση στην ινσουλίνη συνοδεύεται από την ανάπτυξη της υπερινσουλιναιμίας και του διαβήτη (Τύπου Α αντίσταση στην ινσουλίνη), προκαλούν τις γονιδιακές μεταλλάξεις του υποδοχέα ινσουλίνης, στην οποία η παραβιάζονται διαδικασία σύνθεσης αυτού του υποδοχέα και της διαδικασίας δέσμευσης του ή αλλαγές με δραστικότητα κινάσης τυροσίνης υποδοχέα ινσουλίνης.

Σε αυτούς τους ασθενείς, συχνά βελούδινο δέρμα υπερχρωματισμένο (acantokeratoderma). Οι γυναίκες με αντίσταση ινσουλίνης τύπου Α συχνά έχουν σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών και αυξημένο επίπεδο ανδρογόνων.

Ο λιποατροφικός σακχαρώδης διαβήτης, όπως υπονοεί το όνομα, χαρακτηρίζεται από υπεργλυκαιμία με απώλεια λιπώδους ιστού κυρίως στο υποδόριο λιπώδες στρώμα. Αυτή η σπάνια κληρονομική διαταραχή εκδηλώνεται με αντίσταση στην ινσουλίνη, υπερτριγλυκεριδαιμία, akantrokeratodermiya και μη φυσιολογική απόθεση λιπιδίων στο ήπαρ (λιπαρή ηπατόζωση ή ηπατική στεάτωση).

Περιγράφονται πολυάριθμοι τύποι λιποατροφικού διαβήτη που προκαλούνται από διάφορες μεταλλάξεις. Οι ασθενείς με κυρίαρχα αρνητικές μεταλλάξεις στο πεδίο δέσμευσης DNA του PPARG που παραβιάζουν τη λειτουργία PPARy άγριου τύπου στον πυρήνα αναπτύσσουν σοβαρή αντίσταση στην ινσουλίνη. Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, οι συνηθέστεροι πολυμορφισμοί του PPARG σχετίζονται με μια προδιάθεση για ανάπτυξη διαβήτη τύπου II. Η πιθανότητα φαρμακευτικών επιδράσεων στο PPARy είναι μια πολλά υποσχόμενη μέθοδος για τη θεραπεία του διαβήτη, με στόχο την αύξηση της ευαισθησίας στην ινσουλίνη.

Μονογονικές μορφές μη ινσουλινοεξαρτώμενου σακχαρώδους διαβήτη

Α. Νεανικός μη ινσουλινοεξαρτώμενος σακχαρώδης διαβήτης (MODY). Κάτω από αυτό το όνομα, συνδυάζονται διάφορες παραλλαγές του εξαρτώμενου από ινσουλίνη σακχαρώδη διαβήτη με αυτοσωμική κυρίαρχη κληρονομικότητα. Όλα αυτά χαρακτηρίζονται από μέτρια δυσλειτουργία των β-κυττάρων, έναρξη σε νεαρή ηλικία (συνήθως μέχρι 25 έτη), έλλειψη κετοναιμίας και αντίσταση στην ινσουλίνη. Το ποσοστό του νεανικού μη ινσουλινοεξαρτώμενου σακχαρώδους διαβήτη αντιπροσωπεύει το 15-20% όλων των περιπτώσεων μη ινσουλινοεξαρτώμενου σακχαρώδους διαβήτη.

1. Νεανικός μη ινσουλινοεξαρτώμενος σακχαρώδης διαβήτης, επιλογές 1 και 3 (MODY1 και MODY3). Αυτές οι παραλλαγές οφείλονται σε μεταλλάξεις των γονιδίων άλφα HNF-4alf και HNF-1, αντίστοιχα. Τα γονιδιακά προϊόντα HNF ρυθμίζουν την έκφραση άλλων γονιδίων που ελέγχουν τη μεταφορά γλυκόζης και τον μεταβολισμό και την έκκριση ινσουλίνης σε βήτα κύτταρα. Οι μεταλλάξεις στα γονίδια HNF διαταράσσουν τη μορφογένεση των παγκρεατικών νησιδίων και οδηγούν σε ελαττώματα της έκκρισης ινσουλίνης. Ως εκ τούτου, σε άτομα με τέτοιες μεταλλάξεις, ο αριθμός των β-κυττάρων μειώνεται και η εκκριτική απόκριση των β-κυττάρων στη γλυκόζη και τα αμινοξέα μειώνεται σημαντικά. Σε μικρά παιδιά με μεταλλάξεις γονιδίων HNF, η ανοχή στη γλυκόζη συνήθως δεν εξασθενεί. Ο νεαρός μη ινσουλινοεξαρτώμενος σακχαρώδης διαβήτης, η επιλογή 1 εμφανίζεται συνήθως μεταξύ 15 και 25 ετών και ο νεαρός μη ινσουλινοεξαρτώμενος σακχαρώδης διαβήτης, επιλογή 3 μεταξύ 10 και 20 ετών. Το μερίδιο αυτών των επιλογών αντιστοιχεί στο 80-90% όλων των περιπτώσεων νεανικού μη ινσουλινοεξαρτώμενου σακχαρώδους διαβήτη. Σημεία των επιλογών 1 και 3:

α Το βασικό επίπεδο ινσουλίνης μπορεί να είναι φυσιολογικό, αλλά η έκκριση ινσουλίνης σε απόκριση της γλυκόζης ή της αργινίνης είναι χαμηλότερη από ό, τι σε υγιείς ανθρώπους και σε ασθενείς με πολυγονιδιακό σακχαρώδη διαβήτη ανεξάρτητο της ινσουλίνης.

β. Σε αντίθεση με τον πολυγενή ινσουλινοεξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη, δεν υπάρχει αντίσταση στην ινσουλίνη.

σε Σε αντίθεση με τον αυτοάνοσο ινσουλινοεξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη, δεν υπάρχει αυτοαντισώματα στα κύτταρα νησίδων και αποκαρβοξυλάση γλουταμικού.

δ. Η παχυσαρκία συνήθως δεν είναι.

Η κετονημία και η διαβητική κετοξέωση είναι πολύ σπάνιες.

ε. Ινσουλινοεξαρτώμενος σακχαρώδης διαβήτης στο οικογενειακό ιστορικό.

g. Τα κορίτσια αρρωσταίνουν συχνότερα από τα αγόρια.

Ο κίνδυνος μικροαγγειοπαθητικών επιπλοκών σε νεανικές μη ινσουλινοεξαρτώμενες σακχαρώδεις διαβήτη επιλογές 1 και 3 είναι η ίδια όπως σε ινσουλινοεξαρτώμενη και πολυγενή ινσουλινοεξαρτώμενη. Για παράδειγμα, έχουν οπτικές διαταραχές έχουν αναφερθεί σε 30-40% των ασθενών, και σοβαρή αμφιβληστροειδοπάθεια - σε 10-15%, η υπέρταση και η στεφανιαία αθηροσκλήρωση συμβαίνουν σε 2 φορές λιγότερο από ό, τι σε πολυγονιδιακά σακχαρώδη διαβήτη εξαρτώμενο από ινσουλίνη. Πολλοί ασθενείς με παραλλαγές 1 και 3 εξαρτώμενες από ινσουλίνη εξαρτώμενες από ινσουλίνη, έχουν την ανάγκη για ινσουλίνη.

2. Πιστεύεται ότι μεγάλες μεταλλάξεις του HNF και άλλων γονιδίων που ρυθμίζουν τη μορφογένεση των παγκρεατικών νησιδίων και την έκκριση ινσουλίνης σε βήτα κύτταρα μπορεί να προκαλέσουν μη αυτοάνοσο ινσουλινοεξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη.

3. Νεανικός μη ινσουλινοεξαρτώμενος σακχαρώδης διαβήτης, επιλογή 2 (MODY2) προκαλείται από μεταλλάξεις του γονιδίου εξοκινάσης. Αυτό το γονίδιο ελέγχει την ηπατική γλυκονεογένεση και την έκκριση ινσουλίνης σε βήτα κύτταρα. Σε ασθενείς, διαταράσσεται η εκκριτική αντίδραση των β-κυττάρων στη γλυκόζη, παρατηρείται μέτρια υπεργλυκαιμία νηστείας και έντονη υπεργλυκαιμία μετά από το φαγητό. Το μερίδιο του νεανικού μη ινσουλινοεξαρτώμενου σακχαρώδους διαβήτη, η επιλογή 2 αντιπροσωπεύει το 10-20% όλων των περιπτώσεων νεανικού μη ινσουλινοεξαρτώμενου σακχαρώδους διαβήτη. Ο νεαρός μη ινσουλινοεξαρτώμενος σακχαρώδης διαβήτης, η επιλογή 2 μπορεί να εμφανιστεί στην ηλικία των 5 - 10 ετών. Εμφανίζεται σε μόνο το 50% των φορέων εξοκινάση μεταλλάξεις γονιδίων και ηπιότερη από νεανικός σακχαρώδης διαβήτης εξαρτώμενος από ινσουλίνη Υλοποίηση 1 ή 3. Ο κίνδυνος μικροαγγειοπαθητικής επιπλοκών στη νεανική ινσουλινοεξαρτώμενος σακχαρώδης διαβήτης πραγματοποίηση 2 είναι μικρή. Η παχυσαρκία, η αρτηριακή υπέρταση και η δυσλιποπρωτεϊναιμία είναι σπάνιες. Οι περισσότεροι ασθενείς δεν χρειάζονται φαρμακευτική αγωγή.

Β. Σε σπάνιες περιπτώσεις, ο ινσουλινοεξαρτώμενος σακχαρώδης διαβήτης μπορεί να οφείλεται σε σημειακές μεταλλάξεις του μιτοχονδριακού DNA (βλέπε κεφάλαιο 43, σελ. VI).

Μοριακή γενετική και κλινικά χαρακτηριστικά μονογονιδιακού σακχαρώδη διαβήτη

Μεταγραφή

1 Επιστημονικές εκθέσεις V.A. Peterkova, T.L. Kuraeva, S.A. Prokofiev, Α.Ο. Yemelyanov, E.Yu. Zakharova, P.G. Tsygankova, D.P. Grishina FGBU Ενδοκρινολογία Κέντρο Ερευνών του Υπουργείου Υγείας της Ρωσίας, Μόσχα Μοριακής Γενετικής και κλινικά χαρακτηριστικά των μονογονιδιακών μορφών του άρθρου διαβήτη είναι αφιερωμένο στα κλινικά και εργαστηριακά χαρακτηριστικά των μη ανοσοποιητικού μορφές του διαβήτη, όπως η νεογνική διαβήτη, ο διαβήτης των ενηλίκων τύπου νέους (MODY), DIDMOAD-σύνδρομο, ή Σύνδρομο Wolfram, σύνδρομο Alstrem, καθώς και γονίδια, οι μεταλλάξεις των οποίων καθορίζουν την ανάπτυξη αυτών των συνδρόμων. Το άρθρο παρουσιάζει μια ανάλυση των αποτελεσμάτων των δικών τους κλινικών μελετών. Λέξεις-κλειδιά: μονογενείς μορφές σακχαρώδους διαβήτη, μη ανοσοποιητικό σακχαρώδη διαβήτη, διαβήτης τύπου 1, νεογνικός σακχαρώδης διαβήτης, σύνδρομο Wolfram, σύνδρομο Alstrem, σύνδρομο DIDMOAD. Από την ημερομηνία εισαγωγής (1921) της ινσουλίνης σε κλινική πρακτική, όλες οι μορφές σακχαρώδους διαβήτη (DM) σε παιδιά και εφήβους θεωρήθηκαν εξαρτώμενες από την ινσουλίνη ή, σύμφωνα με τη σύγχρονη ταξινόμηση, σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 (διαβήτης τύπου 1). Ωστόσο, έχει παρατηρηθεί εδώ και καιρό ότι ορισμένες μορφές διαβήτη στα παιδιά προχωρούν πιο απαλά, και αυτό συμβαίνει συχνά με την επιβαρυμένη κληρονομικότητα του διαβήτη. Η ανάπτυξη της μοριακής γενετικής και η κατανόηση του φυσιολογικού ρόλου της ινσουλίνης, οι μηχανισμοί χρησιμοποίησης της γλυκόζης και τα γονίδια που τα καθορίζουν οδήγησαν στην ανακάλυψη ορισμένων μονογονικών μορφών διαβήτη που έχουν ιδιαίτερη κλινική εικόνα, απαιτούν μοριακή διάγνωση και ειδική θεραπεία. Έτσι, τώρα υποθέτουν ότι όλες οι μορφές αυτοανοσίας διαβήτη σε παιδιά, η ινσουλίνη, είναι πολυγονιδιακή κληρονομικότητα, αφού ξεκίνησε, ποτέ δεν ελέγχθηκαν, υπό αμφισβήτηση, και σε κάθε περίπτωση, είναι αναγκαίο να εξαιρεθούν ορισμένες μονογονιδιακές μορφές [1]. Ακολουθεί η τρέχουσα αιτιολογική ταξινόμηση των γλυκαιμικών διαταραχών (ISPAD, 2009) [2]. Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1 Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 Μονογενείς μορφές διαβήτη: γενετικές ανωμαλίες της λειτουργίας των β-κυττάρων (MODY, νεογνικός διαβήτης, μιτοχονδριακός διαβήτης κ.λπ.). γενετικές ανωμαλίες της δράσης της ινσουλίνης (λεβριχοϊσμός, σύνδρομο Rabson Mendelhall, λιποατροφικός διαβήτης κ.λπ.) · άλλα γενετικά σύνδρομα σε συνδυασμό με διαβήτη (σύνδρομο Wolfram, αταξία Friedreich, σύνδρομο Down, κλπ.). Η σωστή νοσολογική επαλήθευση της μορφής του διαβήτη είναι απαραίτητη για την επιλογή της απαραίτητης θεραπείας και για τον προσδιορισμό της πρόγνωσης της νόσου. Μια κλινική και μοριακή γενετική μελέτη διαφόρων μη ανοσοποιητικών μορφών διαβήτη διεξάγεται στο Ινστιτούτο Επιστημονικής Έρευνας Παιδιατρικής Ενδοκρινολογίας. Μέχρι σήμερα, η μελέτη περιελάμβανε 295 παιδιά και εφήβους που είχαν διαγνωστεί με «Σακχαρώδη διαβήτη μη τύπου 1.» Η κατανομή τους με νοσολογικές μορφές παρουσιάζεται στο 1. Νεογνικός σακχαρώδης διαβήτης (NSD) Πρόκειται για μια σπάνια, ετερογενή φύση, ασθένεια που εκδηλώνεται στους πρώτους 6 μήνες της ζωής [3]. Υπάρχουν δύο κύριες κλινικές ομάδες: παροδικό και μόνιμο NSD (TNSD, PNSD) (Εικόνα 1). Η TNSD αντιπροσωπεύει περίπου το 50% των περιπτώσεων. Συνήθως, υπάρχει ενδομήτρια καθυστέρηση της ανάπτυξης (η ανεπάρκεια ινσουλίνης στο έμβρυο είναι ήδη in utero). Η υπεργλυκαιμία, η γλυκοζουρία και σε ορισμένες περιπτώσεις η αφυδάτωση εμφανίζονται μετά τη γέννηση. Μερικές φορές υπάρχει μεταβολική οξέωση και πολύ σπάνια κετονουρία και κετοναιμία. Ο βαθμός υπεργλυκαιμίας είναι διαφορετικός και μπορεί να φτάσει το επίπεδο mmol / l. 81 V.A. Peterkova, T.L. Kuraeva, S.A. Prokof ev, Α.Ο. Emelyanov, E.Yu. Zakharova, P.G. Tsygankova, D.P. Μόσχα, Ρωσία, Μόσχα, Ρωσία, Μόσχα, Ρωσία, Μόσχα, Μοριακά Θέματα, Σακχαρώδης Διαβήτης, Διαβήτης Ωροθεσίας Σύνδρομο DIDMOAD, σύνδρομο Wolframe Πρόκειται για μια ανάλυση των κατάλληλων κλινικών αποτελεσμάτων. Λέξεις-κλειδιά: μονογενής διαβήτης, μη ανοσοποιητικός σακχαρώδης διαβήτης, νεογνικός σακχαρώδης διαβήτης, MODY, σύνδρομο DIDMOAD, σύνδρομο Wolframe, σύνδρομο Alstrom.

2 ΔΕΛΤΙΟ RAMS / 2012/1 Πίνακα 1. μορφές προάνοσο του διαβήτη σε παιδιά και εφήβους (n = 295) Αριθμός εξετάστηκαν νοσολογικών μορφής (προσ.) Συχνότητα όλων των μορφών μη-άνοσο,% MODY DIDMOAD-νεογνικό σύνδρομο SD Άλλες σπάνιες σύνδρομα διαβήτη σύνδρομο Alstrema Τύπος 2 μη ανοσοποιητικός διαβήτης με μη αναγνωρισμένη αιτία * Σημείωση. * Ο διαβήτης χωρίς αντίσταση στην ινσουλίνη και η παχυσαρκία, χωρίς οικογενειακό ιστορικό, που δεν απαιτεί Παροδικές ινσουλίνης παραβίασης 45% Μόνιμη παραβίασης 45% 71% 11% 29% 11% 12% 16% 3% 6qZAC Κυρ 6,2 SUR1 INS GCK του παγκρέατος απλασία και γενετικών συνδρόμων 10% PTF1A Foxp3 E1F2AK3 HNF1B IPF1 45% Μεταλλάξεις: παράγοντα 6qZAC μεταγραφής στο χρωμόσωμα 6 (izodisomiya, επικάλυψη του μακρού βραχίονα, μεθυλίωση), η ανάπτυξη και ωρίμανση των Α-β σε Temple (1995)? Kir 6.2, SUR1 υπομονάδα εξαρτώμενων από ΑΤΡ διαύλων καλίου. Γονίδιο ινσουλίνης ινσουλίνης. Γονίδιο γλυκοκινάσης GCK. Γονίδιο ρυθμιστή μεταγραφής FOXP3. Το γονίδιο HNF 1B του ηπατικού πυρηνικού παράγοντα 1Β και άλλων. AL Gloyn (και άλλα 35) N Engl J Med, 2004, 350, AT Hattersley, EASD, 2006 Σχ. 1. Κλινικές ομάδες νεογνικού σακχαρώδους διαβήτη Οι καταστάσεις κομματών για νεογέννητα δεν είναι χαρακτηριστικές. Το φαινόμενο αυτό εξηγείται από τις ιδιαιτερότητες των μεταβολικών διεργασιών των νεογνών, καθώς και από την αντικκεογονική επίδραση της υπερβολικής υπεργλυκαιμίας και της σοβαρής αφυδάτωσης. Η θεραπεία με ινσουλίνη είναι απαραίτητη για όλους τους ασθενείς για 5-18 μήνες, κατόπιν η ύφεση και μερικές φορές πλήρης ανάκαμψη. Η επιστροφή της νόσου συμβαίνει συχνότερα στην εφηβεία ή στην ενηλικίωση. Σε αντίθεση με τον παροδικό, μόνιμο διαβήτη νεογνών δεν έχει φάση ύφεσης, οι ασθενείς παραμένουν εξαρτημένοι από την ινσουλίνη για τη ζωή. Είναι δύσκολο να γίνει διάκριση μεταξύ αυτών των δύο μορφών της νόσου κατά τη στιγμή της εκδήλωσης [4, 5]. Διαπιστώθηκε επίσης ταυτοποιηθεί πολλά κλινικά σύνδρομα που συνδέονται με SNSD: IPEX-σύνδρομο (διάχυτη διαταραχές αυτοανοσίας), μιτοχονδριακή νόσο, σοβαρή υποπλασία του παγκρέατος που σχετίζεται με IPF1 (Pdx1) μετάλλαξη, ένα ομόζυγο γλυκοκινάση μετάλλαξη (μη ευαισθησία γλυκόζης που μεταδίδεται από τους γονείς MODY- 2), σύνδρομο Walcott Rollison (σε συνδυασμό με δυσπλασία επιφύσεως) και άλλα [6 8]. Για την πλειονότητα των ασθενών με NSD, η μοριακή αιτιολογία του συνδρόμου μπορεί τώρα να προσδιοριστεί. Πάνω από 10 γονίδια υπεύθυνα για την ανάπτυξη των NSD εντοπίστηκαν (βλέπε Εικόνα 1), των οποίων η ενεργοποίηση της μετάλλαξης στα γονίδια KCNJ11 (Kir6) και ABCC8 (υποδοχέας σουλφονυλουρίας 1 SUR1) έχει μεγάλη πρακτική σημασία [4, 9]. Kir6.2 και SUR1 με νεογνικό διαβήτη. Μία ετεροζυγωτική μετάλλαξη ενεργοποίησης στο γονίδιο KCJN11, που κωδικοποιεί την υπομονάδα Kir6.2 του εσωτερικού καναλιού απόσταξης καλίου, έχει πρόσφατα αποδειχθεί ότι είναι η πιο συνηθισμένη αιτία διαβήτη που αναπτύσσεται μέχρι 6 μηνών [10]. Τα κανάλια καλίου των β-κυττάρων εμπλέκονται βαθιά στη ρύθμιση της έκκρισης ινσουλίνης. Πρόκειται για ένα οκτωμερικό σύμπλοκο που αποτελείται από τέσσερις εσωτερικούς διαύλους καλίου απόσταξης (Kir6.2) και τέσσερις υπομονάδες υποδοχέων σουλφονυλουρίας (SUR1s). Το Kir6.2 δεσμεύεται με την ΑΤΡ (συνθάση τριφωσφορικής αδενοσίνης), η οποία οδηγεί στο κλείσιμο του καναλιού και τα νουκλεοτίδια μαγνησίου δεσμεύονται στο SUR1, γεγονός που προκαλεί την ενεργοποίηση του καναλιού. Στην κατάσταση του θρεπτικού φορτίου, η αύξηση της ενδοκυτταρικής περιεκτικότητας σε γλυκόζη προκαλεί το σχηματισμό ΑΤΡ μέσω γλυκόλυσης και κλείνει τα κανάλια καλίου. Αυτό οδηγεί σε αποπόλωση της κυτταρικής μεμβράνης και απελευθέρωση ινσουλίνης. Η νηστεία μειώνει την ενδοκυτταρική αναλογία ATP / ADP (διφωσφορική αδενοσίνη), η οποία οδηγεί στο άνοιγμα των διαύλων καλίου και στην αναστολή της έκκρισης ινσουλίνης. Kir6.2 και SUR1 είναι ζωτικής σημασίας για τη σωστή ρύθμιση της έκκρισης ινσουλίνης, ως εκ τούτου, έχουν δειχθεί ότι μεταλλάξεις απενεργοποιήσεως στις δύο γονίδια κληρονομείται αυτοσωματικό υπολειπόμενο επίμονη υπερινσουλιναιμικές υπογλυκαιμία σε βρέφη, η οποία χαρακτηρίζεται από μια πλήρη απώλεια της έκκρισης ινσουλίνης γλυκόζης-διεγείρεται. Μία ενεργοποίηση της μετάλλαξης στο KCNJ11 προκαλεί διαβήτη, καθιστώντας τον ΑΤΡ-εξαρτώμενο δίαυλο καλίου κλειστό, παρά την παρουσία του ΑΤΡ. Ως αποτέλεσμα, η απελευθέρωση του καλίου από το κύτταρο μειώνεται, πράγμα που οδηγεί σε υπερπόλωση της β-κυτταρικής μεμβράνης και μείωση της έκκρισης ινσουλίνης. Αυτά τα παιδιά συνήθως αναπτύσσουν ινσουλινοεξαρτώμενο διαβήτη κάτω από την ηλικία των 6 μηνών με κετοξέωση και μείωση στο C-πεπτίδιο. Περίπου το 25% των παιδιών με παροδικό νεογνικό διαβήτη έχουν επίσης ενεργοποιητικές μεταλλάξεις στο KCNJ11, και μερικές φορές διαβήτης σε αυτά τα παιδιά συμβαίνει μετά από ηλικία 6 μηνών χωρίς ιστορικό νεογνικού διαβήτη [11]. Αυτά τα παιδιά έχουν έκκριση απόκρισης ινσουλίνης σε φάρμακα σουλφονυλουρίας που προσδένονται στο SUR1 σε εξαρτώμενα από την ΑΤΡ κανάλια καλίου και τα κλείνουν μέσω της ανεξάρτητης από την ΑΤΡ οδού. Υπάρχουν αναφορές ότι μέχρι το 90% των παιδιών με NSD που προκαλούνται από μετάλλαξη στο KCNJ11 μπορούν να μεταφερθούν με επιτυχία από φάρμακα ινσουλίνης σε σουλφονυλουρίες, με βελτιωμένο γλυκαιμικό έλεγχο, ανεξάρτητα από τη διάρκεια του διαβήτη [12]. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο οι γενετικοί έλεγχοι πρέπει να διεξάγονται σε όλα τα παιδιά με εκδηλώσεις διαβήτη έως 6 μηνών. Ένας επιπλέον λόγος για τη διεξαγωγή της μελέτης μετάλλαξης KCNJ11 είναι ένα οικογενειακό ιστορικό περιπτώσεων διαβήτη που εμφανίστηκε σε μικρή ηλικία. Μόλις το παιδί σταθεροποιηθεί στη θεραπεία ινσουλίνης και ο διαβήτης Kir6.2 καθιερωθεί, θα πρέπει να γίνει προσπάθεια μεταφοράς σε φάρμακα σουλφονυλουρίας. Υπό την εποπτεία μας, υπάρχουν 34 παιδιά με μη εξουσιοδοτημένη πρόσβαση, ηλικία εκδήλωσης από 5 ημέρες έως 6 μήνες. Κλινικό παράδειγμα 1. Κορίτσι V., 1,5 έτη. NSD, μόνιμη μορφή, διαγνωσμένη σε 10 ημέρες. Έλαβε ινσουλίνη σε δόση 2 μονάδων / kg σωματικού βάρους. Σε 6 μήνες, η γλυκοποιημένη HbA1c ήταν 7,6%. Σε 11 μήνες, η μετάλλαξη Arg201His στην ετεροζυγική κατάσταση βρέθηκε στο γονίδιο KCNJ11. Μεταφέρθηκε σε maninil σε δόση 0,3 mg / kg σωματικού βάρους

3 ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΕΣ ΕΚΘΕΣΕΙΣ με καλό αποτέλεσμα. Τα αποτελέσματα της βελτίωσης του γλυκαιμικού προφίλ παρουσιάζονται στο Σχ. 2. Κλινικό παράδειγμα 2. Κορίτσι Α., 12 ετών. Σακχαρώδης διαβήτης από 4 έως 8 μήνες. Έλαβε την ινσουλίνη σε δόση 6 μονάδων / ημέρα. Απόσβεση από 8 μηνών έως 7 ετών. Με 7 χρόνια υποτροπής του διαβήτη. έλαβε ινσουλίνη σε δόση 10 μονάδων / ημέρα. Σε 10 χρόνια, HbA1c 8,1%. Μια μετάλλαξη του Ile284Phe ανιχνεύθηκε στο γονίδιο KCNJ11, μετά το οποίο το κορίτσι μεταφέρθηκε σε γλιβενκλαμίδη σε δόση 1,75 mg / ημέρα. Σε ηλικία 12 ετών, HbA1c 6,0%. Γλυκόζη mmol / l 22,2 16,7 11,1 5,6 10,0 5,0 Διαβήτης MODY Διαβήτης MODY (διαβήτης κατά την έναρξη της νεανικής ηλικίας) Διαβήτης ενηλίκων στους νέους. Ο όρος MODY εισάγεται από τον S.S. Fajans το 1965, στη συνέχεια μελετήθηκε και περιγράφηκε από τον Tattersall [13]. Ο επιπολασμός είναι 2,5% όλων των περιπτώσεων διαβήτη τύπου 1. Αυτοσωματική κυρίαρχη κληρονομιά. Η MODY είναι μια ετερογενής ομάδα ασθενειών που βασίζονται σε μεταλλάξεις διαφόρων γονιδίων και χαρακτηρίζεται από δυσλειτουργία των β-κυττάρων, έναρξη σε νεαρή ηλικία (έως 25 έτη) και αυτοσωμική κυρίαρχη κληρονομιά [14]. Αυτή η διάγνωση πρέπει να υπάρχει υπόνοιες σε μη παχύσαρκους ασθενείς με διαβήτη που αναπτύσσονται έως και 25 ετών και παρουσία διαβήτη στο οικογενειακό δέντρο αυτής της οικογένειας σε δύο ή τρεις γενιές (βλ. 1). Η συχνότητα του MODY στο Ηνωμένο Βασίλειο είναι έως και 10% του συνολικού "διαβήτη εκτός τύπου 1" [15]. Μπορούμε να υποθέσουμε ότι η πραγματική επικράτηση του MODY θα είναι πολύ υψηλότερη. Μέχρι σήμερα, υπάρχουν περισσότερες από 10 διαφορετικές μορφές MODY. Μεταξύ αυτών, τα πιο μελετημένα επτά γονίδια, οι μεταλλάξεις των οποίων οδηγούν στην ανάπτυξη του MODY [14]. Αυτά τα γονίδια κωδικοποιούν γλυκοκινάση που καταλύουν την φωσφορυλίωση της γλυκόζης πρώτη αντίδραση του μεταβολισμού του στη διαδρομή του ΑΤΡ [16], πέντε παράγοντες μεταγραφής [πυρηνικού παράγοντα ηπατοκυττάρων (HNF) - 1α, HNF-1β, HNF-4α, παράγοντα-1 ρύθμιση του υποκινητή του γονιδίου της ινσουλίνης ( IPF-1) και παράγοντα νευρογενούς διαφοροποίησης-1 (NEURO-D1)]. Οι παράγοντες μεταγραφής είναι πρωτεΐνες που δεσμεύονται σε περιοχές προαγωγού στα γονίδια και ενεργοποιούν τη μεταγραφή στο μόριο μεταφοράς RNA. Ξεκινούν την παραγωγή πρωτεϊνών που είναι σημαντικές για την ανάπτυξη του παγκρέατος. Κάθε γονότυπος παράγει ένα μοναδικό φαινότυπο [17]. Στο Ηνωμένο Βασίλειο, τη Νορβηγία, τη Γερμανία και ορισμένες ασιατικές χώρες, η μετάλλαξη HNF-1α (MODY-3) είναι πιο κοινή, αντιπροσωπεύοντας περισσότερο από το 60% όλων των περιπτώσεων MODY. Οι μεταλλάξεις στο γονίδιο της γλυκοκινάσης (MODY-2) είναι πιο διαδεδομένες στην Ιταλία και τη Γαλλία [4]. Το μερίδιο άλλων γνωστών γονιδίων ανέρχεται σε λιγότερο από 10%. Σε 15% των ασθενών με MODY, οι μεταλλάξεις δεν αναγνωρίζονται και αποδίδονται στον MODY-X. Στη Ρωσία, για πρώτη φορά στο Ινστιτούτο Παιδιατρικής Ενδοκρινολογίας του ENSC, ξεκίνησε μια μελέτη για τον MODY του 2ου και 3ου τύπου των πιο συχνών παραλλαγών. Η αναλογία και των δύο τύπων στον ρωσικό πληθυσμό, σύμφωνα με προκαταρκτικά στοιχεία, είναι η ίδια. Στο σχ. Το Σχήμα 3 δείχνει το οικογενειακό δέντρο με μία μετάλλαξη στο γονίδιο γλυκοκινάσης (MODY-2). Στο σχ. Το Σχήμα 4 δείχνει τα γενεαλογικά χαρακτηριστικά των δύο οικογενειών και το ορμονικό και μεταβολικό προφίλ των ασθενών με μεταλλάξεις στο γονίδιο του ηπατοκυττάρου 1α του πυρηνικού παράγοντα (MODY-3). Σε παιδιά με μετάλλαξη ετεροζυγωτικής γλυκοκινάσης, η θεραπεία δεν είναι σχεδόν ποτέ απαραίτητη [4, 11], Glucose mmol / l 0 22.2 16.7 11.1 5.6 0 5.5 3.3 03:00 06:00 09 : 00 12:00 15:00 18:00 21:00 Ώρα της ημέρας 03:00 06:00 09:00 12:00 15:00 18:00 21:00 Ώρα της ημέρας Pic. 2. Αποτελέσματα μόνιμη παρακολούθηση του υλικού της γλυκόζης του αίματος σε 1,5 χρόνια παιδί με μόνιμο νεογνική διαβήτη πριν και μετά τη μεταβίβαση τους από ινσουλίνη σε φάρμακο σουλφονυλουρίας TGATCTCCNGCTATGATCTCC NGCTA 16 6.5 7.3 mmol / l 7,0% 25 s 53, 2 Μήνας 6.1 7.6 mmol / l mmol / l 6.8% και ειδικές μικροαγγειακές επιπλοκές σπάνια αναπτύσσονται. Είναι ενδιαφέρον ότι η ομόζυγη αδρανοποίηση της μετάλλαξης της γλυκοκινάσης είναι μια πολύ σπάνια αιτία μόνιμου διαβήτη νεογνού. Τα παιδιά με μεταλλάξεις HNF-1α μπορούν να επιτύχουν αποζημίωση όταν συνταγογραφούν μια δίαιτα. είναι ιδιαίτερα ευαίσθητα σε φάρμακα σουλφονυλουρίας, αντίδραση σε HD Α. Ν. Tyulpakov, 2011 Σχ. 3. Αποτελέσματα γενεαλογίας και αλληλουχίας του γονιδίου GCK σε ένα μωρό 2 μηνών και στη μητέρα του 83

(40) ΙΤ 47 (40) 44 (44) 18 (4) Οι μεταλλάξεις σε 7 (R503H) και 4 (P291fs) εξόνια του γονιδίου ηπατοκυττάρου πυρηνικού παράγοντα (MODY3) 10) 16 (12) 46 (40) 72 (34) που είναι τέσσερις φορές υψηλότερες από ό, τι με τον τύπο 2 DM [17]. Αυτοί οι ασθενείς μπορεί αρχικά να αποζημιωθούν καλά με δίαιτα. Μία χαμηλή δόση φαρμάκων σουλφονυλουρίας μπορεί να προστεθεί όταν παρατηρηθεί αύξηση της HbAlc. Μερικοί από αυτούς τους ασθενείς τελικά θα χρειαστούν θεραπεία ινσουλίνης καθώς η παγκρεατική ανεπάρκεια εξελίσσεται. Οι λόγοι αυτής της προοδευτικής υποβάθμισης της λειτουργίας των β-κυττάρων δεν έχουν κατανοηθεί ακόμα. Σε περίπτωση ανεπαρκούς αντιστάθμισης του μεταβολισμού των υδατανθράκων, οι ασθενείς μπορεί να αναπτύξουν μικροαγγειακές επιπλοκές με την ίδια συχνότητα όπως και στον διαβήτη τύπου 1. Οι υπόλοιπες μορφές του MODY είναι πιο σπάνιες και η έρευνά τους μόλις ξεκινάει. Wolfram Σύνδρομο 76 (GD34) 40 (38) Μ οικογένεια 5 (4) probands: HbA1c - 6,5% ουδέτερη AT αρνητικός probands HLA-απλότυπο: - 6,5% HLA-απλότυπο πέλματος σε αρνητική Σχ HbA1c. 4. καταγωγές και ορμονικές και μεταβολικές προφίλ των δύο οικογενειών με MODY-3 (7 μεταλλάξεις (R503H) και 4 (P291fs) εξόνια του γονιδίου της ηπατοκυττάρων HNF 1α πυρηνικού παράγοντα) σύνδρομο Wolfram, επίσης γνωστό ως σύνδρομο DIDMOAD- (ακρωνύμιο των βασικών συστατικών του: άποιο σακχαρώδη διαβήτη, σακχαρώδη διαβήτη, οπτική ατροφία οπτική ατροφία, απώλεια ακοής κώφωση). Αυτή η κληρονομική autosomnoretsessivno σύνδρομο, εκτός από τα κύρια συστατικά, συμπεριλαμβανομένης δυσλειτουργία του αυτόνομου νευρικού συστήματος που οδηγεί στην ανάπτυξη του νευροπαθητικού κύστης με επακόλουθη ανάπτυξη και υδρονέφρωση εφεξής χρόνια νεφρική ανεπάρκεια και άλλα συμπτώματα του νευροεκφυλισμού, συμπεριλαμβανομένων παρεγκεφαλιδική αταξία, επιληψία και ατροφία του εγκεφαλικού στελέχους mioklonalnuyu. Η μέση ηλικία θανάτου στο σύνδρομο Wolfram είναι 30 έτη και η ανάπτυξη του πλήρους φαινοτύπου παρατηρείται με την αύξηση της ηλικίας. Η ανάπτυξη του συνδρόμου είναι συνέπεια μιας αδρανοποιητικής μετάλλαξης στο γονίδιο Wolfram (WFS-1), που περιγράφηκε πρώτα από τον Τ.Μ. Strom et αϊ. το 1998 [18]. Μέχρι σήμερα έχουν εντοπιστεί περίπου 150 μεταλλάξεις, οι οποίες κατανέμονται σε οποιοδήποτε τμήμα του γονιδίου. Σε 95% των περιπτώσεων, είναι λανθασμένες και ανόητες μεταλλάξεις, καθώς και διαγραφές στο 8ο εξόνιο του γονιδίου. Το προϊόν έκφρασης αυτού του γονιδίου είναι η διαμεμβρανική πρωτεΐνη μεταφοράς Wolframin στο ενδοπλασματικό δίκτυο (ΕΡ). Θεωρείται ότι παίζει ρόλο στη ρύθμιση του ενδοκυτταρικού μεταβολισμού ασβεστίου στα κύτταρα του παγκρέατος και του περιοριστικού συστήματος, που μπορεί να είναι ο λόγος για την κλινική εικόνα του συνδρόμου. Τα παγκρεατικά β-κύτταρα είναι ένα από τα πιο ευαίσθητα κύτταρα που υποσκάπτουν στο ΚΕ και η αιτία της ανάπτυξης του διαβήτη στο σύνδρομο Wolfram είναι η απόπτωση που προκαλείται από το στρες στο ΕΚ. Από το 2006, στο Ινστιτούτο Παιδιατρικής Ενδοκρινολογίας, μαζί με το Κέντρο Έρευνας της Ιατρικής Γενετικής της Ρωσικής Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών, μελετήθηκαν ασθενείς με φαινότυπο του συνδρόμου Wolfram. Η μελέτη του γονιδίου WFS-1 επιτρέπει την επαλήθευση της διάγνωσης, την πρόβλεψη σε κάποιο βαθμό της πορείας της νόσου και τη διεξαγωγή προκλινικών διαγνώσεων στους συγγενείς των ασθενών. Μια σημαντική πτυχή για τους ασθενείς με αυτή την καταστροφική διάγνωση είναι η υποστήριξη των οικογενειών και τη διδασκαλία των παιδιών πρακτικές δεξιότητες, εφ 'όσον αυτά διατηρούν ένα αποδεκτό οπτική οξύτητα, χειρουργική όργανο της διόρθωσης και διόρθωση των ατονία της ουροδόχου κύστης (εξασφαλίζοντας τη διέλευση των ούρων) ακοής, με σκοπό την πρόληψη της ανάπτυξης των υδρονέφρωση και νεφρικές αποτυχία. Σύνδρομο Alstrem Πρόκειται για σοβαρή νόσο με αυτοσωματική υπολειπόμενη κληρονομικότητα. Το σύνδρομο περιλαμβάνει: δυστροφία του αμφιβληστροειδούς, αισθητηριακή απώλεια ακοής, πρώιμη εμφάνιση παχυσαρκίας (έως 1 έτους) [19], σακχαρώδη διαβήτη, υπερλιπιδαιμία, καρδιομυοπάθεια, παθολογία του ήπατος. Επικράτηση μικρότερη από 1: Ο προοδευτικός εκφυλισμός των κώνων αμφιβληστροειδούς προκαλεί νυσταγμό και φωτοφοβία από τη βρεφική ηλικία και οδηγεί σε τύφλωση κατά τη δεύτερη δεκαετία. κώφωση αναπτύσσεται ήδη στην παιδική ηλικία. Πιθανή διασταλμένη καρδιομυοπάθεια, η οποία μπορεί να αναπτυχθεί σε οποιαδήποτε ηλικία, ξεκινώντας από το στήθος. Υψηλός κίνδυνος ανάπτυξης οξείας καρδιομυοπάθειας με θανατηφόρο έκβαση σε οποιαδήποτε ηλικία. Η παχυσαρκία αναπτύσσεται επίσης κατά τη βρεφική ηλικία και ο σακχαρώδης διαβήτης εμφανίζεται στο 70% των ασθενών τη δεύτερη ή την τρίτη δεκαετία με έντονη υπερσυνουλινισμό και αντίσταση στην ινσουλίνη. Κλινικά προσδιορισμένη ακανθώδης νιγκρίκης, αρτηριακή υπέρταση [20]. Συχνά υπάρχει ηπατική στεάτωση, υπογοναδοτροπικός υπογοναδισμός σε αρσενικούς ασθενείς, υποθυρεοειδισμός. Χαρακτηρίζεται από μακροπρωτεϊνουρία, που αναπτύσσεται στη δεύτερη δεκαετία της ζωής. Οι μεταλλάξεις στο γονίδιο ALMS1 που χαρτογραφήθηκαν στον τόπο 2p13.1 περιγράφηκαν το 2002 [20]. Το γονίδιο ALMS1 αποτελείται από 23 εξώνια. Η πρωτεΐνη ALMS1 έχει μια άγνωστη λειτουργία: υποτίθεται ότι εμπλέκεται στην ενδοκυτταρική μεταφορά. Στη θεραπεία νεότερων ασθενών, προτιμούν τη θεραπεία διατροφής και παρασκευάσματα διγουανίδης, η χορήγηση ινσουλίνης είναι επίσης αποτελεσματική. η αρτηριακή υπέρταση είναι επιδεκτική διόρθωσης με αναστολείς ΜΕΑ. Υπό την εποπτεία μας είναι 7 άτομα με σύνδρομο Alstrem, τα οποία περιγράψαμε για πρώτη φορά στη Ρωσία. Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 Ο σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 στη σειρά του εικοστού και του εικοστού πρώτου αιώνα άρχισε να καταγράφεται στην παιδική και εφηβική ηλικία. Η παγκόσμια αύξηση της νοσηρότητας

5 ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΑ ΜΗΝΥΜΑΤΑ παράλληλα με την αύξηση της παχυσαρκίας, προκαλεί μεγάλη ανησυχία σε ολόκληρη την ιατρική κοινότητα. Η ιδιαιτερότητα της πορείας του διαβήτη τύπου 2 που αναπτύχθηκε στην παιδική ηλικία είναι η πρώιμη έναρξη των αγγειακών επιπλοκών. Υπάρχουν αναφορές ότι η διάρκεια του διαβήτη για περισσότερο από 5 χρόνια, η συχνότητα εμφάνισης μικρολευκωματινουρίας (MAU) φθάνει το 25-40%. Σύμφωνα με τα δεδομένα μας, η συχνότητα της UIA κατά τη στιγμή της διάγνωσης του διαβήτη τύπου 2 στους εφήβους είναι 14%. Η θνησιμότητα από διαβήτη τύπου 2, έχει προκύψει έως 20 ετών, σύμφωνα με ορισμένους ερευνητές, είναι έως 55 ετών σε 2 φορές υψηλότερες σε σχέση με το ντεμπούτο του μετά από 20 χρόνια, και 3 φορές υψηλότερες από ό, τι μεταξύ εκείνων που δεν έχουν διαβήτη. Κύριο καθήκον μας είναι να διεξάγουμε διαφορική διάγνωση αυτής της νόσου από άλλες μορφές διαβήτη, κυρίως από διαβήτη τύπου 1 και MODY, καθώς και να διεξάγουμε ενεργό εντοπισμό ασυμπτωματικών μορφών σε ομάδες υψηλού κινδύνου. Το επείγον καθήκον της σύγχρονης διαβατολογίας είναι η πρόβλεψη στα παιδιά της πιθανής εξέλιξης του διαβήτη τύπου 2 σε μεγαλύτερη ηλικία. Χάρη στην πρόοδο της μοριακής γενετικής, εντοπίστηκαν γονίδια που σχετίζονται με πολλές κλινικές υποομάδες διαβήτη. Η χρήση μοριακών γενετικών εξετάσεων καθιστά δυνατή την ακριβή διάγνωση και, ως εκ τούτου, συνταγογραφήσει παθογενετική θεραπεία στον ασθενή. Επί του παρόντος, στις περισσότερες σύνδρομα Endocrinology Κέντρο Ερευνών περιγράφηκε παραπάνω εκτελείται μοριακή γενετική μελέτη: KCNJ11 και ABCC8 (Κιρ 6.2, SUR 1) (νεογνών διαβήτης), HNF-1α, GCK (γλυκοκινάση), HNF-1β, HNF- 4α, IPF-1 (MODY1 5), WFS-1 (DIDMOAD), SLC19A2 (μιτοχονδριακός διαβήτης), ALMS1 (σύνδρομο Alstrem). ΑΝΑΦΟΡΕΣ 1. Barret T.G., Ehtisham S. Η εμφάνιση του διαβήτη στην παιδική ηλικία. Ann Clin Biochem. 2004; 41: ISPAD Κλινική πρακτική Συναφών κατευθυντήριες γραμμές 2009 Compendium. Παιδιατρικός διαβήτης. 2009; 10 (Συμπλήρωμα 12): Οδηγίες για την Κλινική Πρακτική της Κλινικής Πρακτικής ISPAD Παιδιατρικός Διαβήτης. 2006; 7: Njolstad, Ρ. R., Molven, Α., Sovik Ο. Αντίσταση ινσουλίνης, σακχαρώδης διαβήτης: σχέση με την παχυσαρκία. Στο "Diabetes in Childhood and Adolescence" Ed. Chiarelli F., DahlJogensen Κ., Kiess W. Karger. 2005: Hansen L., Urioste S., Petersen Η.ν. et αϊ. Μείωση του αποτελέσματος των επιπτώσεων στην ανθρώπινη ανάσταση και της καθυστερημένης έναρξης του σακχαρώδους διαβήτη στους καυκάσιους. Κλινική ενδοκρινολογία Μεταβολισμός. 2000; 85 (3): Hani Ε.Η. Ελαττωματικές μεταλλάξεις στο γονίδιο του παράγοντα-1 προαγωγέα ινσουλίνης (ΙΡΡ-1) σε σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 με καθυστερημένη έναρξη. J Clin Invest. 1999; 104: Dedov Ι.Ι., Kuraeva T.L., Peterkova V.A. Σαχαρνιά διαβήτη u detei i podrostkov. Μ Rami Β., Bodamer Ο., Item Β. Et al. Κλινικά και μοριακά ευρήματα σε μια άτυπη περίπτωση του συνδρόμου IPEX. Παιδιατρικός διαβήτης. 2006; 7: Paskova Μ. Σουλφονυλουρία αντί για ινσουλίνη σε ασθενείς με PNDM που αποκωδικοποιούν αποζημίωση. Παιδιατρικός διαβήτης. 2006; 7: Gloyn Α., Pearson Ε., Antcliff J. et αϊ. Την ευαίσθητη σε ATP υπομονάδα διαύλου καλίου Kir6.2 και τον μόνιμο διαβήτη νεογνών. N Engl J Med. 2004; 350: Barret T.G. Διαφορική διάγνωση του διαβήτη: ποια γενετικά σύνδρομα πρέπει να ληφθούν υπόψη. Παιδιατρικός διαβήτης. 2007; 8: Pearson Ε., Flechtner Ι., Njolstad Ρ. Et al. Μετάβαση από την ινσουλίνη στις στοματικές σουλφονυλουρίες σε ασθενείς με διαβήτη λόγω μεταλλάξεων Kir6.2. N Engl J Med. 2006; 355: Tattersal R. Β., Fajans S.S. Υπάρχει μια διαφορά μεταξύ της κλασικής και της ωραίας και της ωριμότητας του διαβήτη στους νέους. Διαβήτης. 1975; 24: Hattersley Α., Pearson Ε. Πυρηνικός παράγοντας μεγάλης κλίμακας-1β (TCF2) και ηπατοκύτταρο πυρηνικών παραγόντων. Ενδοκρινολογία. 2006; 147: Haines L., Wan Κ., Lynn R. et αϊ. Η αυξανόμενη συχνότητα εμφάνισης του διαβήτη τύπου 2 σε παιδιά στο Ηνωμένο Βασίλειο Διαβήτης φροντίδας. 2007; 30: Miller S.P., Αη and G.R., Karschnia Ε.δ. et αϊ. Δοκιμές υπολογιστικής πρόβλεψης φαινοτύπων μεταλλαγής missense. Διαβήτης. 1999; 48 (8): Pearson Ε.Κ., Starkey B.J., Powell R.J. et αϊ. Η γενετική αιτιολογία της υπεργλυκαιμίας καθορίζει την ανταπόκριση στη θεραπεία του διαβήτη. Lancet. 2003; 362: Strom Τ.Μ., Hortnagel Κ., Hofmann S. et αϊ. Διαβήτης insipidus; Ο σακχαρώδης διαβήτης, οπτική ατροφία και κώφωση (DIDMOAD) προκαλείται από μεταλλάξεις σε ένα νέο γονίδιο (wolframin) που κωδικοποιεί μια προβλεπόμενη διαμεμβρανική πρωτεΐνη. Hum Mol Genet. 1998? 7: Alstrom CH, Hallgren Β, Nilsson LB, Asander H. εκφύλιση του αμφιβληστροειδούς σε συνδυασμό με παχυσαρκία, σακχαρώδη διαβήτη και νευρογενών κώφωση: ένα συγκεκριμένο σύνδρομο (που δεν περιγράφονται μέχρι τώρα) διακρίνεται από το σύνδρομο Laurence-Moon-Bardet-Biedl: α Κλινική, ενδοκρινολογική και γενετική εξέταση βασισμένη σε μεγάλη γενεαλογία. Acta Psychiatr Neurol Scand Suppl. 1959; 129: Paisey R.B., Carey C. Μ., Bower L. et al. Υπερτριγλυκεριδαιμία στο σύνδρομο Alstroms: αιτίες και συσχετισμός σε 37 περιπτώσεις. Ενδοκρινολίνη κλινικού (Oxf). 2004; 60: ΣΤΟΙΧΕΙΑ Peterkova Βαλεντίνα, Ph.D., καθηγητής, αντεπιστέλλον μέλος της RAMS, διευθυντής της Παιδιατρικής Ενδοκρινολογίας Ινστιτούτου FGBU Enz Υπουργείο Ρωσία Τηλ Υγείας:. (499) Kuraeva Tamara L., MD, Καθηγητής, Προϊστάμενος της Τμήμα Διαβητολογίας, Ινστιτούτο Παιδιατρικής Ενδοκρινολογίας, FSBE ENC, Υπουργείο Υγείας και Κοινωνικής Ανάπτυξης της Ρωσίας

6 Δελτίο Ιατρικών Επιστημών / 2012/1 86 Τηλ.: (903) Σεργκέι Προκόφιεφ, MD, PhD, Επικεφαλής του Εργαστηρίου Γενετικής και Κλινικής Ανοσολογίας FGBU Enz Υπουργείο Ρωσία Τηλ Υγείας:. (916) Emelyanov Andrey Olegovich, k.m.n., κορυφαίος ερευνητής του Ινστιτούτου παιδιατρικής Ενδοκρινολογίας FGBU Enz Υπουργείο Ρωσία Τηλ Υγείας:. (916) (499) Catherine Γ Zakharova, Ph.D., επικεφαλής του εργαστηρίου κληρονομικών μεταβολικών νοσημάτων FGBU Ιατρικό κέντρο γενετικής έρευνας Τοποθεσία: Μόσχα, st. Moskvorechie, 1 Tel:. (499) Pauline G. Tsygankov, Ερευνητής, Εργαστήριο κληρονομικών μεταβολικών νόσων FGBU Ιατρικό Genetic Research Center Διεύθυνση: ul. Moskvorechie, 1 Τηλ.: (499) Grishina Darya Πάβλοβνα, ένας μεταπτυχιακός φοιτητής του Ινστιτούτου Παιδιατρικής Ενδοκρινολογίας FGBU Enz Υπουργείο Υγείας της Ρωσίας Τηλ.: (499)

Περισσότερα Άρθρα Σχετικά Με Το Διαβήτη

Ο προσδιορισμός της ζάχαρης στα ούρα σήμερα εκτελείται όλο και περισσότερο χρησιμοποιώντας δοκιμαστικές ταινίες. Αυτό οφείλεται στην ευκολία και την απλότητα της μεθόδου, επιτρέποντάς της να πραγματοποιηθεί όχι στο εργαστήριο, αλλά στο σπίτι.

Εάν μια γυναίκα διαγνωστεί με διαβήτη τύπου 1, αυτό δεν σημαίνει ότι μπορείτε να ξεχάσετε την εγκυμοσύνη. Η σύγχρονη ιατρική επιτρέπει στις νέες γυναίκες να φέρουν ένα υγιές μωρό, ακόμη και με μια τόσο σοβαρή ασθένεια.

Ο σακχαρώδης διαβήτης χαρακτηρίζεται από διαταραχές στις μεταβολικές διεργασίες του σώματος, η οποία εκδηλώνεται με την αύξηση του επιπέδου της ζάχαρης στο ανθρώπινο αίμα.

Τύποι Διαβήτη

Δημοφιλείς Κατηγορίες

Σακχάρου Στο Αίμα